Pharmaceutical Care Practice and Consequences on Quality of Life and Satisfaction of Diabetic Patients: A Randomized Clinical Trial

Abstract The pursuit of quality of life, which has become marked in recent years, has translated into important population health benefits. This study assessed the quality of life of patients with type 2 diabetes (T2DM) who received pharmaceutical care, and their satisfaction with the service provided in community pharmacies. This single blind, randomized controlled clinical trial included 100 patients. The intervention group (N=47) received pharmaceutical care by a clinical pharmacist and the control group (N=42) received standard care. The Quality of Life Diabetes Questionnaire (DQOL) was used to measure all participants´ quality of life at study enrollment and six months later. Satisfaction of the participants in the intervention group was measured using a validated 14-items questionnaire. At the end of the study, participants in the intervention group had a statistically significant improvement in DQOL scores ( -0.62 x 1.57, p < 0.001) and were highly satisfied with the intervention (96% excellent satisfaction scores). Pharmaceutical care practice was associated with high satisfaction and increased quality of life scores in T2DM patients. These results underscore the important role of pharmacists to improve the health of diabetic patients.

The renoprotective effect of oral Tadalafil pretreatment on ischemia/reperfusion injury in rats

Abstract Purpose: To evaluate the effect of tadalafil in renal ischemia/reperfusion (I/R) injury in rats Methods: Group I/R saline rats (n=6) were subjected to 45 minutes of left renal ischemia and treated with saline; the I/R tadalafil rats (n=6) received oral 10mg/kg tadalafil microemulsion one hour before ischemia. In both groups, 8 hours after ischemia, laboratory analysis were performed Results: Better tissue perfusion was lower in ischemic left/kidney than in right/kidney in saline group, suggesting reduced kidney clearance. Fluorescence in left/kidneys of tadalafil treated rats was lower than in right/kidneys (difference not significant). The fluorescence signal intensity in kidneys of tadafil treated rats was higher than in saline rats. TNF-α levels were significantly lower in I/R tadalafil group rats compared to I/R saline group (154±10.3 vs 391.3±12.3), as well as IL-1β (163.4±13.2 vs 279±11.5pg/dL), and IL-6 (122.9±8.1 vs 173.7±6.3 respectively; p=0.0001). Urea, creatinine and C-reactive protein were significantly lower in tadafil treated rats then in saline group Conclusion: Tadalafil therapy decreased the expression of circulating pro-inflammatory cytokines in a renal I/R rodent model, while improving kidney function proofs.

Effects of cococonut water and simvastatin in the treatment of sepsis and hemorrhagic shock in rats

ABSTRACT PURPOSE: To evaluate the effects of modified coconut water as fluid of resuscitation combined with simvastatin in hemorrhagic shock and sepsis model in rats. METHODS: Four groups of Wistar rats with hemorrhagic shock and abdominal sepsis were studied (n=8/group). Rats were bled and maintained at a mean blood pressure 35mmHg for 60min. They were then resuscitated with: 1) saline 0.9%; 2) coconut water+3% NaCl; 3) coconut water+NaCl 3%+simvastatin microemulsion (10 mg/kg i.v.; 4) normal coconut water. At 8h post-resuscitation, blood and lungs were collected for exams. RESULTS: Clinical scores, TNF-α, IL-1β, liver/kidney proof levels, and lung injury were significantly reduced in coconut water+NaCl 3%+simvastatin group treated rats, comparing with the other resuscitation treatments. CONCLUSIONS: Resuscitation with coconut water with Nacl 3%+simvastatin had a significant beneficial effect on downregulating cytokines and decreasing lung injury in a rat model of abdominal sepsis and hemorrhagic shock. We also demonstrated that coconut water with Nacl 3%+simvastatin administration clearly made liver and kidney function better and improved clinical score.

Antibacterial properties and healing effects of Melipona scutellaris honey in MRSA-infected wounds of rats

ABSTRACT PURPOSE : To investigate the antimicrobial, immunological and healing effects of Melipona scutellaris honey on infected wounds of rat skin. METHODS: Twenty four Wistar rats were distributed in four groups (6-each). The uninfected skin wounds of group I rats were treated daily with saline for 7 days. Uninfected wounds (group II) rats were treated with honey. In group III (treated with saline) and group IV (treated with honey) wounds were inoculated with MRSA ATTC43300. The first bacterial culture was performed 24 hours later. In the 7th day new culture was done, and wound biopsies were used for cytokines dosage and histopathology. RESULTS: In group I and III rats the CFU/g count of S. aureus in wounds was zero. In group II rats the CFU/g counts in the wound tissue were significantly higher than in wounds of group IV rats. The density histopathological parameters and the expression of TNF-α, IL1-β, Il-6 were significantly higher on wounds of group IV then in the other groups. CONCLUSION: Honey of Melipona scutellaris was effective in the management of infected wounds, by significant bacterial growth inhibition, enhancement of cytokine expression, and positively influenced the wound repair.

Aspectos fundamentais no desenvolvimento de sistemas microemulsionados contendo anfotericina B para uso oftálmico / An overview of the development of microemulsion systems containing amphotericin B for ophthalmic use

A exemplo do que ocorre com outros fármacos, a biodisponibilidade da anfotericina B (AmB) através da via ocular repreesenta um grande desafio para a pesquisa científica. Na verdade, a baixa biodisponibilidade apresentada por tal molécula é devido, principalmente, a presença das barreiras oculares que impedem a absorção deste fármaco para os tecidos internos. A toxicidade associada a este fármaco, assim como a sua baixa capacidade em permear a córnea íntegra também consiste em um problema associado ao seu uso clínico. Novos veículos seguros e eficazes para a liberação ocular da AmB são, portanto, necessários. As microemulsões (MEs) aparecem como um interessante sistema devido à sua transparência, estabilidade termodinâmica e favorável viscosidade. O conhecimento do processo de formação das MEs contendo AmB, assim como a compreensão de toda a sua caracterização físico-química correspondem a aspectos importantes para se determinar as condições favoráveis para que estes sistemas venham a ser empregados como colírios. Esta revisão tem como objetivo, portanto, abordar este tema enfatizando os principais aspectos relacionados com a utilização de MEs como sistemas de liberação para a AmB através da via tópica oftálmica.

As occurs with a number of drugs, the bioavailability of amphotericin B (AmB) used to treat fungal infections by the ocular route remains a great challenge to research scientists. In fact, the poor bioavailability of AmB is due mainly to the corneal barrier, which leads to a precorneal loss and consequent decrease in the absorption of this drug into the intraocular tissues. The toxicity associated with this molecule, together with its poor ability to penetrate the intact corneal epithelium, also represents a major drawback to its clinical use. New effective and safe drug vehicles for ocular delivery of AmB are therefore urgently needed. Microemulsions (MEs) seem to be an interesting system, owing to their transparent appearance, thermodynamic stability and favorable viscosity. Knowledge of the process of formation of AmB-containing MEs, as well as a good understanding of the physical chemistry of such systems, would provide reliable information on the best conditions for the use of these systems as eye drops. The goal of this research was thus to make an approach to this subject by reviewing the main studies on the use of MEs as delivery systems for AmB in topical eye treatment.

Prática do abortamento entre adolescentes: um estudo em dez escolas de Maceió (AL, Brasil) / Practice of abortion among teenagers: a study in ten schools of Maceió (AL, Brazil)

Trata-se de um estudo de corte transversal, realizado com o objetivo de investigar as razões que levaram adolescentes a provocarem o aborto, relacionando com idade e tipo de escola que frequentavam. A amostra foi calculada considerando o número de internações para curetagem pós-abortamento. Usou-se como instrumento um questionário semiestruturado, anônimo, aplicado em dez escolas, sorteadas dentre todas da cidade de Maceió (Alagoas), pesquisando-se adolescentes dos 12 aos 19 anos, do sexo feminino. Os dados foram analisados pelo Programa Epi Info, usando-se odds ratio e risco relativo para verificar associação entre variáveis e intervalo de confiança a 95 por cento. Em uma amostra de 2.592 jovens, 559 (21,6 por cento) tinham vida sexual ativa, 182 (7,0 por cento) referiram ter engravidado e 149 (26,7 por cento) abortado. Medo da reação dos pais, idade, falta de apoio do companheiro e rejeição da gravidez foram razões para provocar o aborto, sendo medo a mais citada, em ambos os tipos de escola. O aborto foi mais citado nas escolas públicas, sendo significativo e protetor o risco para abortar antes dos 15 anos, e significativa a relação entre abortar e estudar em escolas públicas. O medo da reação dos pais como razão mais frequente sugere a necessidade de novos estudos sobre sexualidade e comunicação entre pais e filhos.

This is a cross-cut study that was carried out with the objective of investigating the causes through which adolescents have provoked abortion, relating it to age and the type of school attended. The sample was calculated by taking into account the number of hospital admissions for post-abortion curettage. A semi-structured and anonymous questionnaire was used as a research instrument which was applied in ten schools randomly chosen among all schools, of Maceió (Alagoas, Brazil), to reach 12-19 years old female teenagers. The data were assessed by the Epi Info Program making use of odds ratio and a relative risk to verify any association among variables and a confidence interval at 95 percent. At a sample of 2,592 adolescents, 559 (21.6 percent) had an active sexual life, 182 (7.0 percent) informed to have been pregnant and 149 (26.7 percent) to have aborted. The fear of the parents' reaction, age, lack of support of the partner and pregnancy rejection were the explanation to stimulate abortion. Fear was the most mentioned cause in both types of school. Abortion was more mentioned in public schools, being significant and protective the risk of aborting before the age of 15. The fear of the parents' reaction as a frequent cause suggests the necessity for additional studies on sexuality and communication between parents and children.

Efeito da sinvastatina na sepse abdominal de ratos diabéticos / Effect of the simvastatin in abdominal sepsis of diabetic rats

OBJETIVO: Analisar se o pré-tratamento com sinvastatina em modelo experimental de sepse abdominal é benéfico em ratos diabéticos. MÉTODOS: Cinquenta e seis ratos Wistar foram aleatoriamente distribuídos em: grupo não diabético (n-28) e grupo diabetes induzido por estreptozotocina (n=28). Sepse abdominal por ligadura e punção do ceco foi induzida em 14 ratos diabéticos e em 14 não diabéticos. Os demais 28 animais foram alocados em grupo sham. Os grupos de ratos com sepse e os sham (cada com sete animais) foram tratados com microemulsão oral de simvastatina (20 mg kg-1 day-1) e solução salina 0,9 por cento, respectivamente. Sangue periférico foi usado para dosagem de TNFα, IL-1β, IL-6, proteína C reativa, procalcitonina, contagem de leucócitos e neutrófilos em todos os animais. A análise estatística foi realizada pela ANOVA e teste de Tukey, com p<0,05. RESULTADOS: A sinvastatina reduziu a mortalidade nos ratos diabéticos. Os valores séricos de TNF-α, IL-1β, IL-6, proteína C reativa, procalcitonina, leucócitos e neutrófilos mostraram-se mais baixos nos ratos diabéticos e não diabéticos com sepse, tratados com sinvastatina, do que nos tratados com solução salina. CONCLUSÃO: A sinvastatina teve efeito antiinflamatório, que pode ter resultado em proteção contra a sepse em ratos diabéticos.

OBJECTIVE: Infection and sepsis are major causes of morbidity and mortality after surgery of diabetic patients. Statins have been shown to exhibit anti-inflammatory and immunomodulatory (pleiotropic) effects, independent of lipid lowering. This study aimed to observe whether the pretreatment with simvastatin in a cecal ligation and perforation model of sepsis is beneficial in diabetic rats. METHODS: Fifty six Wistar rats were randomly assigned to non-diabetic group (n=28), and streptozotocin-induced diabetic group (n=28). Abdominal sepsis was induced in 14 diabetic and in 14 non diabetic rats and the other 28 rats were allocated on sham group. Sepsis rats and sham rats (each with 7 animals) were treated with oral simvastatin (20 mg kg-1 day-1) or normal saline solution 0.9 percent. Peripheral blood TNFα, IL-1β, IL-6, C-reactive protein, procalcitonin, leukocytes and neutrophils were tested in all the animals. Statistical analysis was done by ANOVA and Tukey test, with p<0.05. RESULTS: Simvastatin reduced mortality in diabetic rats. Peripheral blood TNFα, IL-1β, IL-6, C-reactive protein, procalcitonin, leukocytes and neutrophils were lower in diabetic and non diabetics septic rats treated with simvastatin, than after saline treatment. CONCLUSION: Simvastatin showed anti-inflammatory effect, which could play some protection against the progress of sepsis in diabetic rats.

Anormalidades cardiovasculares e metabólicas em pacientes com a síndrome de Berardinelli-Seip / Cardiometabolic abnormalities in patients with berardinelli-Seip syndrome / Anormalidades cardiovasculares y metabólicas en pacientes con el síndrome de Berardinelli-Seip

Fundamento: A síndrome de Berardinelli-Seip (SBS) ou lipodistrofia generalizada congênita acomete, frequentemente, o aparelho cardiovascular e também promove anormalidades metabólicas que envolvem os metabolismos glicídico e lipídico. Objetivo: Avaliar a prevalência das anormalidades cardiovasculares e metabólicas em portadores da SBS. Métodos: Vinte e dois pacientes do Estado do Rio Grande do Norte (Brasil), com diagnóstico da SBS, foram submetidos a avaliação clínica, eletrocardiograma de repouso, ecodopplercardiograma, radiografia de tórax, eletrocardiografia dinâmica de 24 horas, teste ergométrico e análise laboratorial. Resultados: Os pacientes eram, predominantemente, adultos jovens, sendo a maioria do sexo feminino. A totalidade da amostra apresentou resistência à insulina, acanthosis nigricans e HDL-colesterol diminuído. A presença de esplenomegalia, hepatomegalia, diabetes mellitus tipo II e triglicérides elevados era constante. A síndrome metabólica foi caracterizada na maioria dos pacientes, com predominância no sexo feminino e com um alto grau de consanguinidade paterna. A hipertensão arterial sistêmica e a pré-hipertensão foram encontradas em mais da metade dos pacientes (77,3 por cento). O ecodopplercardiograma mostrou a presença de hipertrofia concêntrica do ventrículo esquerdo (50 por cento), hipertrofia excêntrica do ventrículo esquerdo (4,5 por cento) e geometria normal do ventrículo esquerdo (45,5 por cento). Elevada taxa de arritmia foi evidenciada no holter, tais como extrassístoles ventriculares, extrassístoles supraventriculares e taquicardia supraventricular sustentada. A incompetência cronotrópica (54,5 por cento) foi observada no teste ergométrico. Conclusão: Anormalidades cardiovasculares e metabólicas foram observadas em elevada prevalência em indivíduos jovens e assintomáticos com SBS. Esses achados apontam para a necessidade de acompanhamento cardiológico sistemático e de medidas preventivas nesse grupo de risco.

Background: Berardinelli-Seip syndrome (BSS) or Generalized Congenital Lipodystrophy often affects the cardiovascular system and also promotes metabolic abnormalities involving glycidic and lipid metabolisms. Objective: To assess the prevalence of cardiometabolic abnormalities in patients with BSS. Methods: Twenty-two patients from the state of Rio Grande do Norte, Brazil, diagnosed with BSS, underwent clinical evaluation, resting electrocardiogram, echodopplercardiogram, chest X-ray, 24-hour ambulatory electrocardiogram monitoring, exercise testing and laboratory analysis. Results: The patients were predominantly young adults, most of whom women. The whole sample showed insulin resistance, acanthosis nigricans and diminished HDL-cholesterol. The presence of splenomegaly, hepatomegaly, type II diabetes and elevated triglycerides was constant. Metabolic syndrome was characterized in most patients, which were predominantly women and with a high degree of paternal consanguinity. SAH and prehypertension blood pressure were found in more than half of the patients (77.3 percent). The echodopplercardiogram showed the presence of CLVH (50 percent), eccentric left ventricular hypertrophy (4.5 percent), and normal left ventricular geometry (45.5 percent). High arrhythmia rates were observed by Holter monitoring, such as ventricular ectopic beats, supraventricular ectopic beats and sustained supraventricular tachycardia. Chronotropic incompetence (54.5 percent) was observed during exercise testing. Conclusion: A high prevalence of cardiovascular and metabolic abnormalities was observed in young asymptomatic individuals with BSS. These findings point to the need for systematic cardiological follow-up and of preventive measures in this high-risk group.

Fundamento: El síndrome de Berardinelli-Seip (SBS) o lipodistrofia generalizada congénita, afecta frecuentemente el aparato cardiovascular y también promueve anormalidades metabólicas que involucran los metabolismos glucídico y lipídico. Objetivo: Evaluar la prevalencia de las anormalidades cardiovasculares y metabólicas en portadores de SBS. Métodos: Veintidós pacientes del Estado de Rio Grande do Norte (Brasil), con diagnóstico de SBS, se sometieron a evaluación clínica, electrocardiograma de reposo, ecocardiograma doppler, radiografía de tórax, electrocardiografía dinámica de 24 horas, ergometría y análisis de laboratorio. Resultados: Los pacientes eran, predominantemente, adultos jóvenes, siendo en su mayoría del sexo femenino. La totalidad de la muestra presentó resistencia a la insulina, acanthosis nigricans y HDL-colesterol disminuido. La presencia de esplenomegalia, hepatomegalia, diabetes mellitus tipo II y triglicéridos elevados era constante. El síndrome metabólico se caracterizó en la mayoría de los pacientes, con predominancia en el sexo femenino y con un alto grado de consanguinidad paterna. En más de la mitad de los pacientes (77,3 por ciento) se encontraron hipertensión arterial sistémica y la prehipertensión. El ecocardiograma Doppler mostró presencia de hipertrofia concéntrica del ventrículo izquierdo (50 por ciento), hipertrofia excéntrica del ventrículo izquierdo (4,5 por ciento) y geometría normal del ventrículo izquierdo (45,5 por ciento). Se evidenció tasa elevada de arritmia en el holter, tales como extrasístoles ventriculares, extrasístoles supraventriculares y taquicardia supraventricular sostenida. La incompetencia cronotrópica (54,5 por ciento) se observó en la ergometría. Concludión: Anormalidades cardiovasculares y metabólicas se observaron en elevada prevalencia en individuos jóvenes y asintomáticos con SBS. Estos hallazgos señalan la necesidad de seguimiento cardiológico sistemático y de medidas preventivas...

Aborto provocado na adolescência: quem o praticou na cidade de Maceió, Alagoas, Brasil / Abortion in adolescence: who committed it in Maceió, Alagoas, Brazil

O objetivo deste estudo quantitativo, transversal foi caracterizar adolescentes do sexo feminino, dos 12 aos 19 anosde idade, que provocaram o aborto. Estudou-se uma amostra aleatória representativa de 2592 jovens, em Maceió,Alagoas, em 2005, encontrando-se 149 abortamentos. A maioria das jovens que abortou não trabalhava (81,9%),morava com ambos os pais (85%), era solteira (85,2%), estudava em escola pública (69,8%) no nível médio (70,5%).A maioria delas abortou uma vez (93%), destacando se 8,5% que abortaram duas e 2,6%, quatro vezes, dados quemostram a inadequação da atenção à saúde reprodutiva da adolescente. Para abortar, 63,8% delas recebeu apoio,83,9% não apresentou complicação física, e 89,3% não se internou. Conclui-se que as adolescentes estudadas estãoengravidando, continuando na escola, buscam o aborto como solução para gravidez não planejada e a não internaçãopós-aborto, contribuem para as subestatísticas.

Biodistribution of the radiopharmaceutical sodium pertechnetate after biliopancreatic bypass with a duodenal switch

Study with the purpose to examine the effects of duodenal switch (DS), regularly performed in morbidly obese patients, on biodistribution of sodium pertechnetate in several organs of rats. There was no early or late mortality in either rats groups. The values of percent radioactivity per gram of tissue ( percentATI/g), showed no significant difference in liver, stomach, small bowel, duodenum, kidney, heart, bladder, bone and brain, when compared the DS rats with sham and controls rats. A postoperative significant increase (p<0.05) in mean percentATI/g levels was observed in spleen, pancreas and muscle in group DS rats, as compared to group S and C rats. In the lung there was an increase and in thyroid a decrease in mean percentATI/g of DS rats, when compared to sham rats (p<0.05). In conclusion, the biliopancreatic diversion with duodenal switch in rats modified the biodistribution of sodium pertechnetate in thyroid, lung, pancreas, spleen and muscle.

Estudo objetivando examinar efeitos do procedimento cirúrgico switch duodenal (SD) na biodistribuição do pertecnetato de sódio em vários órgãos de ratos. Não ocorreu mortalidade precoce e tardia nos animais operados. Os valores do percentual de radioatividade/grama de tecido ( por centoATI/g) mostraram nenhuma diferença significativa no fígado, estômago, intestino, duodeno, rim, coração, bexiga, osso e cérebro, comparando-se o grupo SD com sham e controle. Aumento significativo (p<0,05) na média de por centoATI/g foi observado no baço, pâncreas e músculo (grupo SD), comparado com os grupos sham e controle. No pulmão houve aumento e na tireóide diminuição no por centoATI/g nos ratos SD, comparados com os sham e controles (p>0,05). Em conclusão, a cirurgia denominada derivação biliopancreática com switch duodenal em ratos modificou a biodistribuição de pertecnetato de sódio na tireóide, pulmão, pâncreas, baço e músculo, podendo significar que a interpretação de exames cintilográficos nesses órgãos deve ser feita com cautela.

Investigation of toxic factors affecting cells of rat brains exposed to 3-methylcatechol

The aim of this work was to study the effects of 3MC on the peroxidation of biomolecules in nuclear fractions and nonsynaptic mitochondrial respiration in organelles obtained from rat brains. The cytotoxicity towards rat primary astrocytes in vitro was also tested. 3MC at 1mM oxidized consuming oxygen at a rate of 1.98 ± 0.19 µM.min-1 and formed reactive quinones. At the same concentration, 3MC induced peroxidation of biomolecules in nuclear fractions obtained from rat brain homogenates and inhibited state 2 FADH2-linked respiration in nonsynaptic mitochondria. Furthermore, 3MC oxidized in the culture medium, leading to the formation of quinones. This toluene metabolite was cytotoxic to rat primary astrocytes. The concentration that killed 50 percent of cells after 72 h was 107 mM. The results of the study indicated a direct relationship between cytotoxicity and 3MC oxidation.

O 3-metilcatecol (3MC) é um metabólito do tolueno. Para esclarecer se o 3MC seria tóxico para o sistema nervoso central, examinou-se seus efeitos sobre a peroxidação de biomoléculas em frações nucleares e a respiração mitocondrial em organelas obtidas de cérebros de ratos. Também se testou a citotoxicidade para astrócitos primários de ratos. O 3MC a 1mM oxida-se consumindo oxigênio a uma taxa de 1,98 ± 0,19 mM.min-1, formando quinonas reativas. Nessa mesma concentração o 3MC peroxidou biomoléculas nas frações nucleares. Esse composto também inibiu o estado 2 da respiração mitocondrial associada ao FADH2. Além disso, o 3MC também se oxida em meio de cultura levando à formação de quinonas. Esse metabólito do tolueno foi citotóxico para astrócitos de ratos. A concentração que matou 50 por cento das células após 72 horas foi 107 mM. Os resultados desse estudo indicam uma relação direta entre a citotoxicidade e a oxidação do 3MC.

Alteraçõs cardiovasculares e metabólicas da lipodistrofia generalizada congênita (Síndrome de Seip-Berardinelli / Cardiovascular and metabolic aspects of congenital generalized lipodystrophy (Seip-Berardinelli Syndrome)

A lipodistrofia é uma doença bem pouco estudada pela comunidade médica nacional e internacional. O surgimento de lesões do tipo de lipodistrofia adquirida associada ao uso de terapia retroviral nos portadores de HIV tem despertado maior interesse pela investigação nesta área. O objetivo deste artigo de atualização é descrever os aspectos cardiovasculares que acometem uma classe de pacientes portadores da forma de lipodistrofia generalizada congenita (LGC) também denominada de sindrome de Seip-Berardinelli. Inicialmente serão enfatizados os tipos conhecidos de lipodistrofias para, que em seguida, ser apresentado os relatos de casos encontrados na literatura, desde 1885 ate os dias atuais. As anormalidades cardiovasculares nos portadores desta sindrome são frequentes, sendo observada a presença de hipertensão arterial sistêmica, hipertrofia ventricular esquerda, cardiomiopatia hipertrófica e cardiomiopatia dilatada. Diabetes mellitus, hiperglicemia e hipertrigliceridemia também são ferquentes.

Simvastatin improves the healing of infected skin wounds of rats

PURPOSE: This study explores the potential of the simvastatin to ameliorate inflammation and infection in open infected skin wounds of rats. METHODS: Fourteen Wistar rats weighing 285±12g were used. The study was done in a group whose open infected skin wounds were treated with topical application of sinvastatina microemulsion (SIM, n=7) and a second group with wounds treated with saline 0.9 percent (SAL, n=7). A bacteriological exam of the wounds fluid for gram positive and gram negative bacteria, the tecidual expression of TNFá and IL-1â by imunohistochemical technique, and histological analysis by HE stain were performed. RESULTS: The expression of TNFa could be clearly demonstrated in lower degree in skin wounds treated with simvastatin (668.6 ± 74.7 ìm²) than in saline (2120.0 ± 327.1 ìm²). In comparison, wound tissue from SIM group displayed leukocyte infiltration significantly lower than that observed in SAL group (p<0.05). Culture results of the samples taken from wound fluid on fourth post treatment day revealed wound infection in only one rat of group simvastatin (SIM), where Proteus mirabilis, Escherchia coli and Enterobacter sp were isolated. In the rats whose wounds were treated with saline (SAL), polymicrobial infection with more than 100,000 CFU/g was detected in all the wounds. CONCLUSION: In addition to its antiinflammatory properties, the protective effects of simvastatin in infected open skin wounds is able to reduce infection and probably has antibacterial action. The potential to treat these wounds with statins to ameliorate inflammation and infection is promising.

OBJETIVO: O presente estudo avaliou o potencial da sinvastatina para atenuar a inflamação e a infecção em feridas abertas infectadas de pele de ratos. MÉTODOS: Foram utilizados 14 ratos Wistar pesando 285±12g. O estudo foi realizado com um grupo de animais cujas feridas abertas infectadas foram tratadas com aplicação tópica de sinvastatina microemulsão (SIM, n=7) e um segundo grupo com feridas tratadas com solução salina 0,9 por cento (SAL n=7). Foi realizado exame bacteriológico do fluido das feridas para detecção de bactérias gram positivas e negativas, a expressão tecidual de TNFá e IL-1â por imunohistoquímica e análise histológica pela coloração H-E. RESULTADOS: A expressão do TNFa pode ser claramente demonstrada em menor grau nas feridas de pele tratadas com sinvastatina (668.6 ± 74.7 ìm²) do que no grupo salina (2120.0 ± 327.1 ìm²). Em comparação, os tecidos das feridas do grupo SIM mostrou infiltração leucocitária significantemente menor do que a observada no grupo SAL (p<0,05). O resultado das culturas realizadas no fluido das feridas no 4° dia de tratamento revelou infecção em apenas um rato do grupo sinvastatina (SIM), onde Proteus mirabilis, Escherchia coli e Enterobacter sp foram isolados. Nos ratos cujas feridas foram tratadas com solução salina (SAL), infecção polimicrobiana com mais de 100,000 UFC/g foi detectada em todas as feridas. CONCLUSÃO: Além de suas propriedades antiinflamatórias, o efeito protetor da sinvastatina em feridas abertas e infectadas de pele é capaz de reduzir a infecção e provavelmente tem ação antibacteriana. O potencial da droga para atenuar inflamação e infecção de feridas é promissor.

Effects of simvastatin in abdominal sepsis in rats

PURPOSE: Statins are widely recognized as hypolipemic drugs, but some studies have observed anti-inflammatory and immunomodulatory effects, known as pleiotropic. The aims of this work was to study possible anti-inflammatory effects of simvastatin in abdominal sepsis. Serum pro-inflammatory cytokines and leukocytes count were determined in an experimental model of abdominal sepsis, using cecal ligation and puncture (CLP) in rats. METHODS: Twenty eigth Wistar rats weighing 285±12g were randomly divided in: CLP/Sinvastatin rats (n=7), treated with 10 mg/Kg of oral simvastatin 18 and 2 hs berofe CLP; CLP/Saline group rats (n=7), treated with oral saline; group Sham/Simvastatin (n=7), treated with simvastatin, and group Sham/Saline (n=7), treated with saline. Serum TNF-alpha, IL-1beta and IL-6 by ELISA and total leukocytes, neutrophils, lymphocytes, and eosinophils were determined 24 hs after CLP. ANOVA and Tukey test were used considering significant p<0.05. RESULTS: It was demonstrated that serum TNF-alpha, IL-1beta and IL-6 were respectively 364,8±42pg/mL; 46,3±18pg/mL and 28,4±13pg/mL in CLP/Sinvastatin rats, significantly lower (p<0.05) than in group CLP/Saline (778,5±86pg/ml; 176,9±46pg/ml; 133,6±21 pg/ml, respectively). The same results were observed in total leukocytes and neutrophils counts. CONCLUSION: These results clearly demonstrate that simvastatin is an effective agent that reduces cytokines levels and leukocyte count in sepsis, independently of its well-known lipid-lowering effects. Thus, HMG-CoA reductase inhibitors like simvastatin have important anti-inflammatory effects in abdominal sepsis in rats.

OBJETIVO: As estatinas são agentes reconhecidamente hipolipemiantes. Vários estudos têm revelado que eles têm ações pleiotrópicas, como antiinflamatória e imunomoduladora. Tentando-se entender o papel antiinflamatório da sinvastatina na sepse, foram analisados os níveis de citocinas pró-inflamatórias e contagem de leucócitos em modelo de sepse abdominal por ligadura e punção do ceco (LPC) em ratos. MÉTODOS: Foram utilizados 28 ratos Wistar pesando 285±12g, assim divididos: grupo sepse (n=14), submetidos a LPC e grupo sham (n=14), submetidos a laparotomia e manipulação suave do ceco. No grupo LPC/sinvastatina (n=7) os ratos receberam 10mg/kg de sinvastatina via oral 18 e 2 horas antes da LPC e no grupo LPC/salina (n=7) os ratos receberam injeção oral de solução salina 0,9 por cento. Os animais dos grupos sham/sinvastatina (n=7) e sham/salina (n=7) receberam o mesmo tratamento. Dosagem de TNF-alfa, IL-1beta e IL-6 por ELISA e contagem de leucócitos totais, neutrófilos, linfócitos e eosinófilos foram realizadas em todos os animais. Análise estatística foi feita pelo ANOVA e teste de Tukey, com significância p<0,05. RESULTADOS: Ficou demonstrado que as dosagens de TNF-alfa, IL-1beta e IL-6 atingiram valores de 364,8±42pg/ml; 46,3±18pg/ml e 28,4±13pg/ml no grupo submetido à sepse e tratados com sinvastatina, significantemente mais baixos do que no grupo sepse não tratados (778,5±86pg/ml; 176,9±46pg/ml; 133,6±21 pg/ml, respectivamente). O mesmo ocorreu na contagem de leucócitos totais e neutrófilos. CONCLUSÃO: A sinvastatina mostrou ação anti-inflamatória em ratos Wistar, diminuiu níveis de citocinas e leucócitos, sugerindo uso potencial na prevenção ou atenuação dos efeitos da sepse abdominal.

Catechol inhibits FADH2-linked respiration in rat liver mitochondrial fraction

OBJETIVO: Testar a hipótese do catecol inibir a respiração basal associada ao FADH2 em frações mitocondriais hepáticas de rato. Além disso, estudou-se também a capacidade do catecol de induzir peroxidação de biomoléculas nas frações nucleares. MÉTODOS: Os homogeneizados de fígado de ratos foram incubados com catecol a 1 mM em pH fisiológico. Depois disso, as frações mitocondriais foram isoladas por centrifugação diferencial. O consumo basal de oxigênio foi medido com um eletrodo do tipo Clark após injeção de succinato a 10 mM. Frações nucleares foram incubadas com catecol por 17 horas à temperatura ambiente e a peroxidação de biomoléculas foi investigada pela reação com o ácido tiobarbitúrico e mensurada espectrofotometricamente. RESULTADOS: O catecol induziu uma inibição parcial da respiração basal mitocondrial associada ao FADH2 de forma dependente do tempo, contudo essa substância não induziu peroxidação direta das biomoléculas presentes nas frações nucleares hepáticas. CONCLUSÃO: O catecol produz inibição da respiração basal associada ao FADH2 em mitocôndrias isoladas de fígado, o que pode levar à toxicidade, produção de espécies reativas e morte celular.

Total gastrectomy with substitution of stomach by jejunal pouch with and without duodenal passage: study in rats

OBJETIVO: Estudo comparativo foi realizado entre a bolsa jejunal de Fernando Paulino (FP) e uma bolsa jejunal (JP) interposta entre o esôfago e duodeno, para substituir o estômago após gastrectomia . Foi investigado o efeito dos dois procedimentos na histologia do esôfago, estado nutricional e gastrinemia sérica em ratos. MÉTODOS: Quarenta e seis ratos Wistar pesando 282±17g foram aleatoriamente submetidos a sham operation (S), FP e JP após gastectomia total. Decorridas 8 semanas, foi colhido sangue por punção cardíaca para dosagem de proteínas totais, albumina, ferro, transferrina, folato, cobalamina, calcio, e gastrina. Os animais receberam dose letal de anestésico e tecido do esôfago terminal foi retirado para histologia. Foi observada a mortalidade operatória dos animais. RESULTADOS: Quarenta e seis ratos foram operados e 30 sobreviveram por 8 semanas. Cinco (33,3 %) morreram após FP e 11 (52,3%) após JP (p<0.05). Esophagitis pós-operatória ocorreu em 6 ratos JP. Na 8ª semana o peso corporal foi maior nosratos submetidos a FP do que JP (p>0.05). Os ratos submetidos a JP tiveram uma diminuição significativa na albumina, glucose, transferrina, ferro, folato e cálcio, comparado com o sham (p<0.05). Os níveis de gastrina sérica, ferro e calcio mostraram-se significantemente maiores nos ratos submetidos a JP do que nos FP (p<0.05). Nos ratos FP a transferrina e a cobalamina estiveram significantemente diminuídas comparando-se os níveis do pré-operatório com a 8ª semana (p<0.05). CONCLUSÃO: A bolsa jejunal de F. Paulino, em ratos, resultou em mortalidade operatória e incidência de esofagite de refluxo menor do que a interposição de JP. A JP não afetou a dosagem sérica de gastrina, ferro e cálcio, provavelmente devido à preservação da passagem dos alimentos pelo duodeno.